"Non dubitare mai che un piccolo gruppo di cittadini premurosi e impegnati possa cambiare il mondo. In effetti, è l'unica cosa che abbia mai avuto".Cureus ha la missione di cambiare il paradigma di vecchia data dell'editoria medica, in cui presentare ricerche può essere costoso, complesso e dispendioso in termini di tempo.Pubblicato tramite il California Institute of Behavioral Neurosciences & Psychology Channel.tessuto adiposo, muscolo scheletrico, citochine, anoressia, cachessiaJyothirmai Malla, Anam Zahra, Sathish Venugopal, Tharun Yadhav Selvamani, Shoukrie I. Shoukrie, Ramaneshwar Selvaraj, Ravneet K. Dhanoa, Ranim K. Hamouda, Jihan MostafaCita questo articolo come: Malla J, Zahra A, Venugopal S, et al.(12 luglio 2022) Che ruolo svolgono le citochine infiammatorie nella cachessia cancerosa?.Cureo 14(7): e26798.doi:10.7759/cureus.26798Un tumore estende i suoi effetti oltre la sua sede locale e uno di questi effetti è la cachessia da cancro, che è causata da uno stato di infiammazione sistemica in risposta al cancro.Sebbene l'effetto prominente della cachessia da cancro sia visibile sui muscoli scheletrici, mostra un deterioramento della muscolatura liscia, del tessuto adiposo, del sangue, del midollo osseo, del fegato e dell'immunità di altri organi.L'interleuchina (IL)-6 svolge un ruolo imminente insieme al fattore di necrosi tissutale-alfa, IL-1 beta, interferone-gamma, miostatina, adiponectina, fattore di differenziazione della crescita-15, attivina A, ecc. Queste citochine attraverso il fattore nucleare-kappa beta , la protein chinasi attivata dal mitogeno, soppressore delle madri contro il decapentaplegico e la chinasi attivata da Janus/trasduttore di segnale e attivatore della via di trascrizione attivano i geni che inducono il sistema ubiquitina-proteosoma e le specie ossidative reattive.Oltre a questi, contribuiscono a causare anemia e immunosoppressione.Il tessuto adiposo funge da fonte di citochine e luogo d'azione delle citochine che portano alla lipolisi.Inoltre, queste citochine agiscono sul metabolismo dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene e si aggiungono all'anoressia che già esiste nei pazienti oncologici.Il coinvolgimento di più citochine richiede lo sviluppo e il test di anti-citochine in combinazione.Secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), la maggior parte dei tumori causa circa 10 milioni di decessi entro l'anno o un decesso su sei in tutto il mondo.Il cancro al seno è il principale tipo di cancro, ma il cancro che causa il maggior numero di decessi è il cancro del polmone [1].Molti fattori come la genetica, la senescenza, lo stile di vita, l'ambiente e le infezioni sono responsabili di questo carico di cancro nel mondo [2].La cachessia da cancro è una complessa sindrome multifattoriale che colpisce circa la metà dei pazienti oncologici e tre quarti di quelli con tumore avanzato [3-5].Sono anche responsabili di un quarto dei decessi nei pazienti oncologici [6-8].Inoltre, differisce dalla forma della maggior parte dei tumori.È determinato ad essere particolarmente profondo nel cancro del polmone, del colon-retto e nel melanoma.È caratterizzato da una grave perdita di peso, un'ampia perdita di muscoli scheletrici e viscerali, perdita di tessuto adiposo e bilancio energetico negativo.È un'interazione di crescita tumorale, citochine infiammatorie, neuropeptidi, proteine ​​infiammatorie, ormoni e anoressia [6,9].Secondo il consenso internazionale, la cachessia da cancro è definita come "perdita di peso superiore al 5% negli ultimi sei mesi in assenza di fame e/o BMI inferiore a 20 kg/m² e perdita di peso in corso superiore al 2% e/o sarcopenia e più del 2% di perdita di peso in corso” [10].È fondamentale distinguere tra fame e cachessia.La differenza principale è che la fame è una perdita di grasso e può essere invertita con interventi nutrizionali.Questo non si applica alla cachessia con più perdita di massa muscolare che di grasso e non può essere invertita con interventi nutrizionali [11].La cachessia da cancro viene solitamente diagnosticata solo dopo una perdita di peso del 7-15% [3] e diminuisce la qualità della vita del paziente.Viene esaminato considerando vari fattori come la perdita di peso negli ultimi sei mesi, la circonferenza della parte superiore del braccio, lo spessore della plica cutanea del tricipite, la forza dell'impugnatura, i livelli di proteina C-reattiva (CRP) e strumenti di screening come lo strumento di screening universale della malnutrizione (MUST) [12].Per comprendere e trattare meglio la cachessia da cancro, abbiamo eseguito una revisione della letteratura di ricerca negli ultimi 20 anni sul ruolo delle citochine infiammatorie nella cachessia da cancro.La cachessia da cancro è uno stato di infiammazione sistemica e le citochine infiammatorie svolgono la componente di prim'ordine in questo.I tumori esprimono il fattore di induzione della proteolisi (PIF) che attiva la via del fattore nucleare-kappa B (NF-κB) che porta all'attivazione di geni mirati per produrre citochine e chemochine con conseguente infiammazione.Attiva il trasduttore di segnale e la via del fattore di trascrizione 3 (STAT 3) e porta alla sintesi e al rilascio di interleuchina (IL)-8 (IL-8), IL-6, fattore di necrosi tissutale-alfa (TNF-α), interleuchina -1-beta (IL-1beta), proteina chemioattrattiva dei monociti-1 (MCP-1) e interferone-gamma (IFN-γ) [13].Come risposta alle cellule immunitarie della crescita tumorale come il cluster di differenziazione 8 cellule T (cellule T CD8), cellule T-helper 1 (cellule Th1), cellule natural killer (cellule NK), macrofagi M1, M2, cellule T regolatorie ( cellule T reg), cellule soppressorie di derivazione mieloide, cellule B, plasmacellule, mastociti, neutrofili ed eosinofili.Ciascuna di queste cellule è responsabile della secrezione di diversi tipi di citochine;per esempio, M1 secerne IL-6, IL-12, TNF-α e IL-23;M2 secerne IL-10 [9].Oltre a questi, il tessuto adiposo bianco (WAT) è un'ottima fonte di adipochine come adiponectina, leptina, TNF-α, IL-6, IL-8, IL-10, fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), MCP-1 , e i miociti producono anche miochine come la miostatina, il fattore di crescita e differenziazione 15 (GDF-15) e l'attivina-A [14-16].La Figura 1 illustra le diverse possibili fonti di citochine infiammatorie nella cachessia da cancro.Fonte: Immagine creata dagli autori.CRP: proteina C-reattiva;GDF-15: fattore di crescita e differenziazione-15;IL: interleuchina;LMF: fattore di mobilizzazione dei lipidi;Cellule NK: cellule natural killer;PIF: fattore che induce la proteolisi;Cellule Th1: cellule T-helper 1;TNF-alfa: fattore di necrosi tissutale-alfa;Cellule T reg: cellule T regolatorieLa perdita muscolare è la caratteristica più importante della cachessia.Non colpisce solo il muscolo scheletrico, ma anche il muscolo viscerale.Oltre a perdere peso e forza per le attività quotidiane, porta anche a danni muscolari cardiaci e diaframmatici che portano alla morte rispettivamente per insufficienza cardiaca e arresto respiratorio [17].La tabella 1 elenca i diversi metodi con cui le citochine pro-infiammatorie causano la perdita muscolare.C-EBPbeta: CCAAT/proteina beta legante potenziante;HPA: asse ipotalamo-ipofisi-surreneCi sono alcuni modi in cui le citochine causano la perdita muscolare.Uno di questi è aumentare la sintesi del cortisolo.Le citochine come TNF-α, IL-1-beta e IL-6 agiscono sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) per rilasciare l'ormone di rilascio della corticotropina (CRH) dal nucleo paraventricolare.Il CRH agisce sull'ipofisi anteriore per rilasciare l'ormone adrenocorticotropo (ACTH) che si lega ai recettori dei mineralcorticoidi 2 (MC2) sulla corteccia surrenale per avviare la sintesi del cortisolo surrenale.La 11-beta-idrossisteroide deidrogenasi-1 (11-beta-HSD-1) è sintetizzata nel fegato, nel tessuto adiposo, nei muscoli, nelle ossa e nelle cellule immunitarie.11-beta-HSD-1 media la conversione dei glucocorticoidi inattivi in ​​cortisolo attivo.È stato dimostrato che il cortisolo provoca atrofia muscolare [11].Le citochine contribuiscono alla perdita muscolare aumentando la proteolisi muscolare e diminuendo la sintesi muscolare.La proteolisi muscolare produce substrati energetici per le crescenti esigenze di crescita del tumore, come la glutammina viene utilizzata nella sintesi degli acidi nucleici che è essenziale per generare rapidamente cellule tumorali.Allo stesso modo, l'alanina derivata da questo processo partecipa alla gluconeogenesi epatica per la produzione di glucosio che diventa la fonte di energia per le cellule tumorali [18].IL-6 è un IL pleiotropico solubile coinvolto nelle vie anaboliche e cataboliche.Per partecipare alle vie cataboliche è necessario un livello fisiologico superiore a 100 ng/mL [3].Insieme a IL-6, TNF-α, chiamato anche cachectina, IL-1-beta e IFN-γ attivano la via NF-κB, promuovono la trascrizione dell'ubiquitina-proteasoma E3 ligasi [19,20] e sono responsabili del muscolo proteolisiNF-κB è sovraregolato rapidamente nel nucleo [4].È aumentato nel nucleo attraverso la via dell'interazione delle citochine con le proteine ​​di superficie che reclutano una famiglia di proteine ​​adattatrici intracellulari [11].Decade rapidamente e migra di nuovo nel citoplasma dopo aver indotto fattori di trascrizione responsabili del sistema ubiquitina-proteasoma (UPS) utilizzando l'attivazione del gene muscolare anulare-1 (MuRF-1) e l'atrofia muscolare F box (MAFbx)/Atrogin-1 gene.Il sistema ubiquitina-proteasoma è la proteolisi mediata dal proteasoma in cui la proteina è contrassegnata da una catena di ubiquitina [19].Include tre enzimi essenziali.L'enzima E1 necessario per l'attivazione dell'ubiquitina, l'E2 per la coniugazione e l'E3 agiscono come enzimi leganti [21].I geni della ligasi E3 sono MuRF-1 e MAFbx/Atrogin-1 [22].Questo complesso enzimatico si lega alle proteine ​​e le converte nella proteina poliubiquitina che viene trasferita utilizzando l'ATP al complesso proteasoma 26s per la degradazione [11].Sebbene la ligasi E3 esista in due tipi, vale a dire, E3a-I ed E3a-II, E3a-II è più coinvolta nella proteolisi muscolare ed è sovraregolata dall'effetto delle citochine [21].L'attivazione del gene MuRF-1 e Atrogin-1 con proteolisi muscolare UPS può avvenire anche tramite Janus chinasi (JAK)/trasduttore di segnale e attivatore di trascrizione (STAT) e protein chinasi attivata da mitogeni (MAPK) in modo segnale [19].IL-6 interagisce con IL6R/GP130 sulla superficie cellulare per reclutare una serie di recettori intracellulari per attivare la tirosina chinasi JAK.JAK, una proteina legata al recettore, subisce cambiamenti conformazionali per attivare STAT mediante fosforilazione.STAT trasporta il segnale al nucleo e consente la trascrizione del DNA.Questo segnale JAK/STAT è seguito anche da altre citochine come l'IFN-γ e il fattore di inibizione dei leucociti (LIF).Un'altra via di segnalazione che porta alla proteolisi dell'UPS attivando MuRF-1 e Atrogin-1 è la via della proteina chinasi attivata dal mitogeno/chinasi extracellulare regolata dal segnale (MAPK/ERK) da diverse citochine come IL-1, TNF-α, IL -6 e stress cellulare [11].Inoltre, il danno muscolare si verifica anche per autofagia, atrofia dei miotubi e apoptosi dei miociti [19].L'autofagia è la rimozione di proteine ​​e organelli danneggiati, mal ripiegati e senili da parte dei lisosomi [23].Le citochine che agiscono attraverso la via JAK/STAT aumentano la miostatina/crescita e il fattore di differenziazione-8 (GDF-8) che è un membro della famiglia del fattore di crescita trasformante-beta (TGF-beta) [11].Le citochine della famiglia TGF-beta come l'attivina, il fattore di crescita e differenziamento 11 (GDF-11) e la miostatina si legano ai recettori dell'attivina come la chinasi (ALK)-5, ALK-6 e il recettore 2B dell'attivina (ACVR2B) per attivare il piccolo madri contro la via decapentaplegica (SMAD) mediante fosforilazione di SMAD2/3 [19].Ciò si traduce nell'attivazione del gene caspase-3 e Forkhead Box (FOXO)3 [11,19,23].Le caspasi-3 sono responsabili dell'apoptosi dei miociti per attività proteolitica su actina, miosina e proteina miofibrillare [19,20].Il gene FOXO3 regola l'espressione del gene ATG7 (correlato all'autofagia) e l'espressione delle catepsine B e L che sono essenziali per la degradazione lisosomiale delle proteine ​​miocitarie [19,24].Le citochine che agiscono attraverso le vie NFkB come IL-6, IL-1, TNF-α e IFN-γ attivano anche il gene FOXO3 attivando la via autofagia-lisosoma che scompone le proteine ​​in amminoacidi.Tuttavia, le citochine infiammatorie causano la perdita muscolare inibendo la rigenerazione, la proliferazione e la differenziazione dei miociti.L'ultimo passaggio della rigenerazione muscolare richiede cellule satelliti in cui poche rimangono nella fase di quiescenza mentre le restanti si moltiplicano e si differenziano in miociti.La differenziazione precoce richiede la proteina MyoD e la differenziazione tardiva richiede MyoG [11,25].FOXO prodotto tramite le vie NF-kB e SMAD riduce l'espressione dell'mRNA MyoD interrompendo la differenziazione precoce dei mioblasti [11].Oltre a questo TNF-α e IFN-γ inducono iNOS (ossido nitrico sintasi inducibile) che converte la L-arginina in citrullina producendo monossido di azoto (NO) che reagisce con l'ossigeno per produrre ONOO-.Ciò induce stress ossidativo, perdita di fibre muscolari e una riduzione dei livelli di mRNA di MyoD [5,24].Il percorso MAPK inibisce inoltre la proliferazione e la differenziazione dei miociti.CCAAT/proteine ​​leganti l'enhancer-6 beta (C/EBPb) è un importante regolatore del mioblasto ed è attivato da IL-6 e IL-1, con conseguente inibizione della miogenesi e riduzione delle dimensioni delle fibre muscolari [8,26].IL-6, TNF-α e TGF-beta riducono anche la biogenesi mitocondriale, che riduce la funzione mitocondriale e la sintesi di ATP nei miociti [23].D'altra parte, è prodotto dal TNF-α inducendo l'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS) per inibire il gene JUN-D, riducendo così la creatinina chinasi muscolare che è essenziale per creare ATP dalla fosfocreatina e preservare le riserve di ATP.Questi aprono la strada alla perdita di potenza e funzione muscolare [24].La GDF-15 è un'altra citochina appartenente alla famiglia del TGF-beta che è aumentata nella cachessia da cancro ed è responsabile della regolazione della massa corporea magra e del peso corporeo [15].Il TNF-α diminuisce anche la ceramide chinasi riducendo la conversione della ceramide in ceramide-1-fosfato portando all'accumulo di ceramide e con conseguente atrofia dei miotubi [26].Oltre a questi effetti, IL-6 determina cambiamenti nell'equilibrio redox nel tessuto muscolare inibendo il lavoro antiossidante e aumentando le fibre veloci nei muscoli che sono più inclini all'atrofia [27].Il tessuto adiposo è coinvolto sia nel metabolismo che nell'immunità.Il WAT è una delle principali fonti di adipochine come adiponectina, leptina, VEGF, MCF-1, TNF-α, IL-6 e IL-8 [14].Il WAT è anche coinvolto nella sintesi di ormoni, autocoidi e acidi grassi [2].Nella cachessia da cancro, il WAT viene perso e sostituito dal tessuto adiposo bruno caratterizzato da ricchi mitocondri che portano a un bilancio energetico negativo [20].Il tessuto adiposo sottocutaneo è principalmente colpito.Questa perdita di tessuto adiposo è dovuta all'anoressia e all'azione di fattori infiammatori.IL-6, TNF-α [23], IFN-γ e IL-1-beta attivano la lipasi sensibile agli ormoni (HSL) e la lipasi trigliceridemica adiposa (ATGL) risultando in acidi grassi liberi (FFA).Questi FFA cercano di soddisfare il fabbisogno energetico del corpo perso a causa del dispendio energetico a riposo.Inoltre, gli FFA attivano i macrofagi che aggregano l'infiammazione.Gli acidi grassi saturi si comportano anche come ligandi simili ai recettori toll-like (TLR4) per aumentare le citochine pro-infiammatorie [28].Le cellule tumorali secernono un'altra citochina, vale a dire, il fattore di mobilizzazione dei lipidi (LMF) che è omologa alla zinco-alfa-2-glicoproteina (Zn-alfa-2-glicoproteina).La Zn-alfa-2-glicoproteina è coinvolta in molteplici funzioni ed è stata scoperta per stimolare l'attività dell'adenilato per aumentare la lipolisi [6].La tabella 2 fornisce un riepilogo dei diversi modi in cui le citochine determinano una riduzione del tessuto adiposo.ATGL: lipasi del trigliceride adiposo;HSL: lipasi sensibile agli ormoniLa cachessia da cancro è uno stato cronico di infiammazione sistemica che porta alla fibrosi della matrice extracellulare.Il TGF-beta avvia la via SMAD mediante fosforilazione dei geni bersaglio SMAD2/3 causando la differenziazione dei fibroblasti in miofibroblasti.Le citochine come TNF-α, IL-1, IL-13 e TGF-beta sono responsabili della stimolazione della moltiplicazione e della resistenza di queste cellule.Quando il tessuto adiposo sottocutaneo e le dimensioni degli adipociti si riducono, si formano aree fibrotiche.C'è una crescita di fibre di collagene, fibre elastiche e fibronectina.Il collagene di tipo I e III si moltiplica con la fibrosi [7].L'anoressia si riferisce alla perdita di appetito associata a deficit nutrizionale [11,29].Diversi fattori come disfagia, nausea, vomito, ostruzione gastrointestinale, diminuzione dei movimenti intestinali, effetti collaterali di farmaci come oppioidi usati per alleviare il dolore, chemio e radioterapia, depressione e ansia contribuiscono all'anoressia nei pazienti oncologici [6].Il fabbisogno energetico di un paziente aumenta con la crescita del tumore, ma l'anoressia porta a un ulteriore deficit energetico con conseguente lipolisi del tessuto adiposo e proteolisi del muscolo.Il nucleo paraventricolare (PVN) e il nucleo arcuato esprimono recettori per citochine come IL-1beta, IL-6, TNF-α e LIF [11].Queste citochine imitano il feedback negativo della leptina sull'ipotalamo ed esercitano un effetto cachessico [6].L'ipotalamo, mediante l'attivazione costante dei neuroni pro-opiomelanocortine, aumenta l'ormone stimolante la melanocortina (MSH), che è anoressico [29].L'aumento complessivo della melanocortina aumenta l'anoressia e il metabolismo basale.Inoltre, le citochine colpiscono l'intestino provocando il malassorbimento.Le citochine pro-infiammatorie alterano la barriera intestinale danneggiando la mucosa [30].Il GDF-15 appartenente alla famiglia del TGF-beta è coinvolto nell'anoressia e nella perdita di peso [15].Un bilancio energetico negativo si ha quando il fabbisogno energetico è significativamente superiore all'energia prodotta.Semplicemente, l'output non soddisfa le esigenze.Ciò si verifica a causa di un aumento del fabbisogno energetico di un tumore in crescita, metastasi, escalation del metabolismo basale, calo della fornitura di energia al corpo a causa dell'anoressia e alterazione del metabolismo.Le citochine simili a TNF-α, IL-1-beta, IFN-γ e MCP-1 che agiscono tramite NF-kB sono associate a una proteina simile all'angiopoietina 4 (ANGPTL-4) che viene prodotta principalmente nel tessuto adiposo come adipochina e fegato.Questa proteina è coinvolta nell'aumento dell'apporto vascolare ai tumori mediante l'angiogenesi e nell'aumento della permeabilità vascolare.Consentendo il viaggio delle cellule tumorali attraverso le cellule endoteliali, ANGPTL-4 aiuta anche nelle metastasi tumorali [16].L'IL-6 è coinvolta nell'aumento del carico tumorale e, insieme al VEGF secreto dalle cellule tumorali, è anche coinvolta nell'angiogenesi [31].Ogni fattore che aiuta i tumori alla fine provoca un aumento del dispendio energetico.Le citochine pro-infiammatorie influenzano il metabolismo attraverso numerosi approcci.I cambiamenti causati dalle citochine infiammatorie nella melanocortina cambiano il modo in cui il corpo utilizza il glucosio e aumentano la lipolisi [29].WAT sotto infiammazione sistemica produce resistina.Influisce sul metabolismo del glucosio aumentando la resistenza all'insulina e agisce anche insieme ad altre citochine infiammatorie come TNF-α, IL-6 e IL-10.Gli studi hanno scoperto che un aumento dei livelli di resistina è associato a una scarsa sopravvivenza [32].IL-6 svolge un ruolo importante nel causare la cachessia da cancro.Modifica la produzione proteica e sintetizza le proteine ​​della fase acuta [9].I livelli di PCR fanno parte della valutazione della cachessia da cancro.Le proteine ​​infiammatorie e le citochine proinfiammatorie sono cicli continui che si stimolano a vicenda.La CRP induce neutrofili e monociti simili a globuli bianchi a rilasciare IL-6, TNF-α e IL-6 [18].Queste citochine rilasciano la trombopoietina (THPO) dal fegato [9].L'anemia è osservata in un terzo dei pazienti con cancro cachettico che di solito sono normocitici.L'epcidina è una proteina di fase acuta osservata in risposta all'infiammazione sistemica che diminuisce l'assorbimento del ferro nel tratto gastrointestinale, diminuendo così la disponibilità di ferro per la produzione di globuli rossi.Le citochine pro-infiammatorie inibiscono anche la produzione di eritropoietina dal rene, riducendo così la produzione di eritroblasti dal midollo osseo.IL-6 insieme ad altri elementi produce cellule soppressorie di derivazione mieloide che dirigono alla soppressione immunitaria.Il THPO prodotto dal fegato produce piastrine ed è attivato da IL-6 e IL-7 [9].Sebbene le anti-citochine siano considerate un potenziale futuro nel campo della cachessia da cancro, non sono disponibili farmaci di successo.Ciò può essere attribuito a una mancanza di aderenza dovuta alla progressione della malattia, alla morte, all'astinenza volontaria e alla tossicità del farmaco.Il talidomide inibisce il TNF-α, IL-6 e NF-kB hanno mostrato risultati contrastanti negli studi sui farmaci;tuttavia, quando somministrato in combinazione con stimolanti dell'appetito megestrolo acetato (MA) e medrossiprogesterone acetato (MPA), i risultati sono stati migliori rispetto a quelli con solo MA o MPA [33-37].Alcuni anti-citochine sono in sperimentazione farmacologica come MAbetaP 1 che è un'immunoglobulina G sviluppata contro IL-1, clazakizumab contro IL-6 e 7E che è un anticorpo anti-monoclonale contro IL-20 sono in fase di sviluppo per il trattamento del cancro cachessia mirata a varie citochine coinvolte nella sua patologia [33,34,38].Un altro mediatore oressigenico, la grelina, insieme all'aumento dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita e al fattore di crescita simile all'insulina-1 inibisce le citochine IL-1-beta, IL-6 e TNF-α.Si è anche scoperto che inibisce la via NF-kB e riduce i livelli di MURF1 e MAFbx [35].È importante osservare che anche se le singole anti-citochine non si sono dimostrate efficaci, i farmaci che inibiscono più citochine come talidomide e grelina contenenti stimolanti antitumorali o dell'appetito sono più efficaci nel trattamento della cachessia da cancro.Ciò è coerente con l'osservazione che la cachessia da cancro è causata da una cascata di eventi che coinvolgono più citochine.Quindi, sarebbe meglio condurre più studi sui farmaci per combinazioni di anti-citochine e anti-citochine insieme ad altri farmaci usati nel trattamento della cachessia.Questa è una revisione della letteratura di soli documenti in lingua inglese.Sebbene questa recensione includa vari modi in cui le citochine influenzano il corpo nella cachessia del cancro, non discute i meccanismi molecolari attraverso i quali apportano questi cambiamenti e gli esiti farmacologici dei farmaci che agiscono contro queste citochine.Inoltre, questa recensione includeva solo articoli gratuiti e full-text pubblicati dopo il 2002 in considerazione.La cachessia da cancro riduce la vita dei malati di cancro e diminuisce la qualità della vita.Inoltre, è stato dimostrato che riducono la risposta del corpo alla chemioterapia nella lotta contro il cancro.Questo studio mira a comprendere il ruolo patologico delle citochine pro-infiammatorie nella cachessia da cancro.Attualmente, la maggior parte del trattamento della cachessia riguarda la palliazione.I farmaci contro le citochine infiammatorie sono in fase di sviluppo e sono in diverse fasi di sperimentazione per l'applicazione nella cachessia.Con un quadro chiaro del ruolo di più citochine infiammatorie nel causare la cachessia da cancro, ci auguriamo che possano essere sviluppati farmaci in grado di agire su più bersagli di citochine infiammatorie e combinazioni di anti-citochine con altri farmaci e aprire una nuova strada nella cura e nel trattamento di malati di cancro.Medicina interna, California Institute of Behavioral Neurosciences & Psychology, Fairfield, USAChirurgia, California Institute of Behavioral Neurosciences & Psychology, Fairfield, USANeurology, California Institute of Behavioral Neurosciences & Psychology, Fairfield, USAChirurgia generale, California Institute of Behavioral Neurosciences & Psychology, Fairfield, USAOrtopedia e traumatologia, California Institute of Behavioral Neurosciences & Psychology, Fairfield, USAMedicina interna/Medicina di famiglia/Chirurgia generale, California Institute of Behavioral Neurosciences & Psychology, Fairfield, USAMedicina interna, California Institute of Behavioral Neurosciences & Psychology, Fairfield, USAMedicina interna, California Institute of Behavioral Neurosciences & Psychology, Fairfield, USAMedicina interna, California Institute of Behavioral Neurosciences & Psychology, Fairfield, USAConflitti di interesse: In conformità con il modulo di divulgazione uniforme ICMJE, tutti gli autori dichiarano quanto segue: Informazioni su pagamenti/servizi: Tutti gli autori hanno dichiarato che non è stato ricevuto alcun sostegno finanziario da alcuna organizzazione per il lavoro presentato.Rapporti finanziari: tutti gli autori hanno dichiarato di non avere rapporti finanziari, al momento o nei tre anni precedenti, con organizzazioni che potrebbero avere un interesse nel lavoro presentato.Altre relazioni: tutti gli autori hanno dichiarato che non esistono altre relazioni o attività che potrebbero sembrare aver influenzato il lavoro presentato.Malla J, Zahra A, Venugopal S, et al.(12 luglio 2022) Che ruolo svolgono le citochine infiammatorie nella cachessia cancerosa?.Cureo 14(7): e26798.doi:10.7759/cureus.26798Ricevuto da Cureus: 22 marzo 2022 Revisione tra pari iniziata: 02 giugno 2022 Revisione tra pari conclusa: 30 giugno 2022 Pubblicato: 12 luglio 2022© Copyright 2022 Malla et al.Questo è un articolo ad accesso aperto distribuito secondo i termini della Creative Commons Attribution License CC-BY 4.0., che consente l'uso, la distribuzione e la riproduzione illimitati con qualsiasi mezzo, a condizione che l'autore e la fonte originali siano accreditati.Questo è un articolo ad accesso aperto distribuito secondo i termini della Creative Commons Attribution License, che consente l'uso, la distribuzione e la riproduzione illimitati con qualsiasi mezzo, a condizione che l'autore e la fonte originali siano accreditati.Fonte: Immagine creata dagli autori.CRP: proteina C-reattiva;GDF-15: fattore di crescita e differenziazione-15;IL: interleuchina;LMF: fattore di mobilizzazione dei lipidi;Cellule NK: cellule natural killer;PIF: fattore che induce la proteolisi;Cellule Th1: cellule T-helper 1;TNF-alfa: fattore di necrosi tissutale-alfa;Cellule T reg: cellule T regolatorieC-EBPbeta: CCAAT/proteina beta legante potenziante;HPA: asse ipotalamo-ipofisi-surreneATGL: lipasi del trigliceride adiposo;HSL: lipasi sensibile agli ormoniScholarly Impact Quotient™ (SIQ™) è il nostro esclusivo processo di valutazione tra pari post-pubblicazione.Scopri di più qui.Questo collegamento ti porterà a un sito Web di terzi che non è affiliato con Cureus, Inc. 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